关键词:胆管上皮细胞,肝内胆管上皮细胞,3D细胞培养,类器官,3D胆管模型,肝胆管类器官,胆管上皮细胞类器官,肝内胆管上皮细胞上皮-间充质转化,Biliary Epithelial Cells(BECs),Intrahepatic Biliary Epithelial Cells(IBEpiCs),Organoids,Hepatobiliary Organoid(HBO),Epithelial-mesenchymal transition(EMT),胆汁淤积药物筛选和毒性评价,肝纤维化胆管反应模型,肝内胆管癌侵袭机制。
肝脏作为人体代谢、分泌、解毒与免疫的核心器官,其功能依赖于肝实质细胞与非实质细胞的多元协同作用。其中,肝内胆管上皮细胞(Intrahepatic Biliary Epithelial Cells, IBEpiCs)是肝脏内部胆管的主要功能细胞,具有分泌和吸收、损伤修复以及免疫屏障等多种功能,关键性地维持肝脏的正常生理功能。此外,IBEpiCs的异常变化与多种肝胆疾病密切相关,因此,构建3D胆管模型、肝胆管类器官及胆管上皮细胞类器官的研究,为肝胆疾病的机制探讨及药物筛选提供了高效的体外研究模型。
肝内胆管上皮细胞简介
肝内胆管上皮细胞(IBEpiCs)在肝脏细胞中占比3%至5%,主要分布在肝内二级胆管及其分支的胆管系统中,尤其在肝左叶和右叶的胆管分叉处。此细胞呈立方或柱状,具有顶膜与基底外侧膜,细胞表面延伸出的微绒毛和初级纤毛特征显著,前者可增加细胞表面积,而后者在维持细胞稳态中发挥重要作用。IBEpiCs的肌动蛋白细胞骨架可维持膜张力、稳定细胞形态并调节囊泡运输。
具体功能如下:
- 分泌与吸收:IBEpiCs的顶膜与基底外侧膜中存在不同的离子载体和通道,能够分泌和吸收多种物质,如胆汁、胆汁酸、葡萄糖等。
- 炎症与修复:在肝脏损伤时,IBEpiCs可通过分泌细胞因子与趋化因子来参与炎症及修复反应。
- 免疫屏障:IBEpiCs在未激活状态下分泌多种抗菌蛋白,发挥抗菌及免疫调节功能。
肝内胆管上皮细胞与肝脏疾病
近年来的研究表明,肝内胆管上皮细胞在胆汁淤积性肝病(CLD)、肝纤维化(HF)和肝内胆管癌(ICC)中具有关键作用。新葡萄8883官网AMG致力于利用肝内胆管上皮细胞构建3D胆管模型和类器官,为肝胆疾病的药物筛选和毒性测试提供精准的研究工具。
胆汁淤积性肝病(CLD)
CLD是由多种因素引起的胆汁生成和排泄障碍,导致胆汁淤积及炎症反应,最终损伤胆管和肝细胞。IBEpiCs作为胆汁流量和成分的调节者,其功能的改变直接影响CLD的发展。研究发现,IBEpiCs在CLD模型中具有重要的保护作用,为药物筛选和机制研究提供了宝贵的信息。
肝纤维化(HF)
HF涉及多种细胞机制,包括IBEpiCs的上皮-间充质转化(EMT),导致细胞失去极性并向成纤维细胞转变。此过程在慢性肝病中尤为重要。新葡萄8883官网AMG的研究为HF机制解析提供了新思路,为未来治疗策略的开发奠定了基础。
肝内胆管癌(ICC)
ICC是起源于肝内胆管上皮的恶性肿瘤,与多种病因密切相关。研究显示,IBEpiCs在ICC的发生中可能扮演着重要角色,了解这一机制对于开发新的治疗方法具有重要意义。
结论
综合来看,肝内胆管上皮细胞(IBEpiCs)在维持肝脏生理功能方面至关重要,并在多种肝胆疾病中发挥关键作用。研究其机制有助于开发有效的治疗靶点。新葡萄8883官网AMG凭借先进的技术与丰富的经验,致力于为肝胆疾病机制以及药物筛选研究提供最前沿的研究工具。我们欢迎广大科研工作者前来咨询,获取最优质的科研产品与服务。