在新兴药物研发的领域中，小核酸药物由于其在基因调控层面的卓越能力而受到广泛关注。继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来第三次研发热潮，具有开发周期短、效果持久、成功率高及不易产生耐药性等显著优势，尤其在神经病变和心血管疾病的治疗中展现出巨大的潜力。然而，基因的种属差异性在一定程度上制约了小核酸药物的迅速发现。为了解决这一问题，新葡萄8883官网AMG在研究中广泛应用了流体动力学注射（HDI，Hydrodynamic Injection）技术，该技术为在小动物体内快速表达外源人源基因提供了创新的解决方案。

HDI技术原理：HDI技术通过尾静脉注射大量质粒DNA溶液（通常为小鼠体重的8%-10%），迅速使其进入体循环。这导致大量液体在肝脏中淤积，增加肝内压力，迫使肝窦内皮细胞窗扩大，造成肝细胞膜出现暂时性小孔，从而使质粒DNA进入肝细胞并表达外源基因。HDI技术不仅实现了肝脏高表达，其它组织也能在液体压力下允许质粒进入并表达，但肝脏的表达量最高。

HDI技术加速小核酸药物筛选：利用HDI技术，可以在小鼠肝组织中高效表达外源性基因。通过对小鼠尾静脉注射含有Luciferase报告基因的质粒，并在注射后24小时、48小时、3天、5天和7天进行检测，结果表明注射后24小时小鼠肝脏中的表达量最高，随后逐渐降低。同时，在注射后24小时内，小鼠体重显著降低，随后又逐渐恢复。

研究发现，siRNA能够显著抑制小鼠肝脏中外源性表达基因的水平。小鼠皮下注射siRNA后，再进行HDI注射含外源性基因的质粒，结果显示siRNA显示出了良好的抑制效果。HDI技术的高效性使其能够在24小时内快速实现外源性基因的高表达。研究表明，单次少于50微克的质粒DNA注射后，约有40%的肝细胞可以被转染。该技术相比传统病毒载体具有更高的安全性，特别适合在小鼠模型中进行基因功能研究、基因治疗及肝癌模型的建立。

成都先导一体化成药性评价平台：成都先导建立了一个涵盖小分子和小核酸药物从靶点验证到临床开发的一体化成药性评价平台，能够提供体外生物学、体内药理药效、DMPK、in vitro ADME及非GLP毒理等技术服务。这些技术平台被广泛应用于客户及内部新药项目的研发过程中，借助团队丰富的新药研发经验，更好地满足客户在成药性评价上的需求。该平台已经成功交付给了多家国内外客户，表现优异，值得关注。

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